阿法替尼：要想不伤肝，靶向治疗需从“长”计议

　　不同EGFR-TKI靶向药导致肝损伤的发生率有所不同，除第二代EGFR-TKI靶向药物阿法替尼不经过肝酶代谢以外，多数EGFR-TKI靶向药主要通过肝脏酶进行代谢，导致肝损伤的风险较高。

　　多数EGFR-TKI靶向药都有可能导致不同程度的药物性肝损伤副作用(DILI)，部分患者会有乏力、食欲减退、厌油、肝部胀痛及上腹不适等症状，少数患者还会有全身皮肤黄染、发热、皮肤瘙痒、关节酸痛等表现

　　最近在《中国肺癌杂志》发表的由中国抗癌协会肺癌专业委员会牵头，组织国内肿瘤科、呼吸科、消化科、皮肤科、中医科等众多专家共同拟定的《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》(简称《共识》)基于多个III期临床试验数据，综合整理出不同EGFR-TKI靶向药发生药物性肝损伤的发生率[1]：

　　(摘自《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》)

　　在读懂这张图之前，小编先简单科普肝细胞受损的“生化路径”：肝细胞内有一种人体代谢过程中必不可少的“催化剂”——转氨酶。当肝细胞受损，肝细胞内的转氨酶便会释放到血液中，使谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)数值升高。因此，转氨酶(AT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)是判断EGFR-TKI靶向药是否导致药物性肝损伤(DILI)的重要指标。

　　第一代EGFR-TKI靶向药吉非替尼在治疗日本EGFR基因突变患者中,有55.3%的患者发生肝损伤，更为严重的肝损伤加重发生率高达26.3%，居所有EGFR靶向药的首位。而在使用埃克替尼的中国患者中，也有2.0%-2.7%发生转氨酶升高。

　　不经过肝脏代谢意味着什么呢?这就意味着阿法替尼对肝功能的影响明显小于其他EGFR-TKI靶向药，能显著降低药物性肝损伤发生风险。

　　因此，对于有轻中度肝功能不全、肝炎病史、酒精性肝硬化病史等特殊的肺癌患者人群，使用第二代EGFR-TKI靶向药阿法替尼，可以兼顾肿瘤治疗的长期疗效及安全性，避免肝功能进一步恶化。

　　阿法替尼---在EGFR-TKI靶向治疗中，肺癌患者在治疗早期就要为长远着想，须权衡抗癌治疗的获益和不良反应的风险，既要避免患者因不良反应停药从而影响治疗效果，也要避免长期用药所致的肝功能受损。如果自身肝功能不良，或者担心未来可能发生的肝损伤风险，患者在选择药物时就要充分考虑像阿法替尼这样对肝损伤较小的EGFR-TKI靶向药。